ANEXT安龄生物·细胞外囊泡成纤维化器官的修复“神器”

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细胞外囊泡疗法有望改善器官纤维化

任何原因只要能引起组织细胞损伤，均可导致组织细胞发生变性、坏死和炎症反应，如果损伤很小，损伤细胞周边正常实质细胞将发生增生修复，这种修复可完全恢复正常的结构和功能。然而如果损伤较大或反复损伤超出了损伤周围实质细胞的再生能力时，间质纤维结缔组织（细胞外基质）将大量增生对缺损组织进行修复，即发生纤维化的病理改变。

因此本质上纤维化是组织遭受损伤后的修复反应，以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损，但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时，就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降。在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因，据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病而致死的病人中，接近45%可以归于组织纤维增生疾病。

目前临床上仍缺乏能阻断或逆转器官纤维化进程的有效药物或治疗策略。基于细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）的疗法在组织修复研究中已显示出一定潜能，大量研究表明EV能够通过多种机制改善多种器官纤维化损伤动物模型。

四川大学华西医院刘敬平研究员团队在Frontiers in Immunology在线发表了题为“Extracellular vesicles as advanced therapeutics for the resolution of organ fibrosis: Current progress and future perspectives”的综述论文，文章系统性阐述了当前研究报道采用天然或工程化EVs改善多种组织/器官纤维化损伤模型的治疗作用及其效应机制，并探讨了未来EV临床转化所面对及尚未解决的问题，旨在为基于EV的抗纤维化疗法的基础研究开发和临床转化应用提供见解。

该研究首先简要介绍了器官纤维化的关键病理机制及抗纤维化治疗临床研究进展，EV的生物合成途径、分离表征方法和大规模制备策略。在此基础上，作者着重探讨了不同细胞来源（如干细胞、免疫细胞、组织固有细胞、血浆等）的天然EV用于减轻多种器官（如心脏、肺、肝脏、肾脏、输尿管和子宫等）损伤模型中纤维化发生发展的可能性及其潜在作用机制，主要包括抗炎、抑制上皮-间质转化，促进细胞外基质降解和促进血管生成等。

此外，现有多项研究报道了可通过不同的工程化策略（如基因修饰、预处理、药物递送改造、与生物材料相结合等）改造EV，以增强其在抗纤维化中的治疗作用。据此，作者也深度剖析了工程化EV相比于天然EV的多种优势，如更高的药物装载率、作用特异性和体内半衰期及较强的组织靶向性等。

最后，提出尽管目前基于EV的大量实验性研究在多种器官纤维化动物模型中显示出较好疗效，也有一些基于EV的抗纤维化治疗的临床研究正在进行，但将其应用于临床治疗仍然前路漫长。为了推动治疗性EV的临床转化，后续研究除了应着重探究EV的直接抗纤维化作用及机制外，还需建立大规模生产高纯度EV的流程和质控方案等，以满足未来临床研究的需求。